Osteonecrosis múltiple inducida por glucocorticoides / Multiple osteonecrosis induced bye glucocorticoids / Osteonecrose múltipla induzida por glicocorticóides

La osteonecrosis múltiple es una entidad poco frecuente que se define por el compromiso de al menos tres regiones diferentes. Es indispensable el abordaje multidisciplinario de los pacientes que la padecen tanto para el diagnóstico como el tratamiento oportuno. Presentamos el caso clínico de un paciente joven que presenta una osteonecrosis múltiple con compromiso de ambas caderas, hombros, rodillas, codo derecho y cuello de pie izquierdo. El principal factor de riesgo presente en nuestro caso es el consumo de glucocorticoides.

Multiple osteonecrosis is a rare entity that is defined by the involvement of at least three different regions. A multidisciplinary approach to patients who suffer from it is essential for both diagnosis and timely treatment. We present the clinical case of a young patient who presented multiple osteonecrosis with involvement of both hips, shoulders, knees, right elbow, and neck of the left foot. The main risk factor present in our case is the consumption of glucocorticoids.

A osteonecrose múltipla é uma entidade rara que se define pelo envolvimento de pelo menos três regiões diferentes. Uma abordagem multidisciplinar aos pacientes que sofrem com isso é essencial para o diagnóstico e tratamento oportuno. Apresentamos o caso clínico de um paciente jovem que apresenta osteonecrose múltipla envolvendo quadris, ombros, joelhos, cotovelo direito e pescoço do pé esquerdo. O principal fator de risco presente no nosso caso é o consumo de glicocorticóides.

Relación entre el uso de glucocorticoides y el daño crónico en Lupus Eritematoso Sistémico: una asociación precoz y nociva. Estudio exploratorio / Glucocorticoids related damage in Systemic Lupus Erythematosus: an early and harmful association. An exploratory analysis / Relação entre o uso de glicocorticóides e dano crônico no Lupus Eritematoso Sistêmico: uma associação precoce e prejudicial. Estudo exploratório

Resumen: Introducción: La actividad inflamatoria persistente el Lupus Eritematoso Sistémico provoca daño permanente. El daño permanente puede ser atribuido a la enfermedad y/o al tratamiento, en particular los glucocorticoides. El objetivo de este trabajo fue conocer la relación entre el daño crónico y la exposición a glucocorticoides. Material y métodos: Se realizó un muestreo no probabilístico de pacientes con lupus eritematoso sistémico. Se analizaron variables demográficas, niveles de actividad, dosis prednisona iniciales y acumuladas y niveles de daño medidos por "SLICC Damage Index " en diferentes periodos de la enfermedad. El daño fue clasificado en "relacionado" y "no relacionado" con el uso de glucocorticoides. Resultados: Se analizaron 30 pacientes, todos de sexo femenino. La media de seguimiento fueron 155 (DE 127) meses. Al final del seguimiento 13/30 (43,3%) pacientes presentaron daño orgánico. Los pacientes que presentaron daño orgánico "relacionado" con glucocorticoides al final del seguimiento presentaron dosis de inicio de prednisona significativamente mayores que los que no presentaron daño 53,3 (DE 10,3) mg/día vs. 28, 3 (DE 24) mg/día, p<0,05. Dosis de inicio mayores a 30 mg/día se relacionaron con el daño al final del seguimiento, independientemente de los niveles de actividad considerados, OR 2,05 (IC 95% 1,5 - 4,0). Las dosis acumuladas de prednisona mayores a 3000 mg en el primer año se asociaron con daño relacionado con glucocorticoides al final del seguimiento (p < 0,05). Conclusiones: Existe una acumulación de daño a lo largo del tiempo relacionado con los glucocorticoides. Esta relación es precoz, esto es, las dosis de inicio pueden relacionarse con la acumulación de daño a largo plazo, particularmente considerando los dominios relacionados con glucocorticoides, independientemente del nivel de actividad considerado.

Abstract: Introduction: Persistent activity causes irreversible organ damage in Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Permanent damage can be attributed to the disease and to the treatment, particularly glucocorticoids. We aimed to know the relationship between the presence of organ damage and the exposure to glucocorticoids (GCC). Methodology: A non-probabilistic retrospective study of patients with SLE was performed. Demographic variables, activity levels, initial, accumulated prednisone dose and damage measured by "SLICC Damage Index (SDI)" at various stages from the diagnosis of the disease, were analyzed. Damage was classified in related and not related to GCC. Results: Thirty patients were analyzed, all women. The mean follow-up was 155 (SD: 127) months. At the end of follow-up 13/30 (43.3%) patients presented organ damage. Patients who had GCC-related damage at the end of follow-up had a significantly higher mean starting dose of prednisone, 53.3 (SD: 10.3) mg/d vs. 28.3 (SD: 24) mg/d, p <0.05. The effect on damage was observed with prednisone starting dose greater than 30 mg/d, regardless of the level of activity at the onset of the disease, OR 2.05 (CI 95% 1.5 - 4.0). Cumulative doses of prednisone at one year greater than 3000 mg, were related to GCC-related damage at the end of the follow-up (p < 0.05). Conclusions: There is an accrual of damage over time associated to glucocorticoids exposure. It is highlighted that the relationship is early, that is, the starting dose will probably signify the accumulation of damage, especially in glucocorticoid-related domains, regardless of activity levels.

Resumo: Introdução: A atividade inflamatória persistente do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) causa danos permanentes. Danos permanentes podem ser atribuídos a doenças e / ou tratamento, particularmente glicocorticóides. O objetivo deste trabalho foi conhecer a relação entre dano crônico e exposição a glicocorticóides. Material e métodos: Foi realizada uma amostragem não probabilística de pacientes com LES. Variáveis demográficas, níveis de atividade, doses iniciais e acumuladas de prednisona e níveis de dano medidos pelo "SLICC Damage Index (SDI)" foram analisados em diferentes períodos da doença. O dano foi classificado como "relacionado" e "não relacionado" ao uso de glicocorticóides. Resultados: 30 pacientes, todos do sexo feminino, foram analisados. O seguimento médio foi de 155 (DP 127) meses. Ao final do seguimento 13/30 (43,3%) pacientes apresentavam lesão orgânica. Os pacientes que apresentaram lesão orgânica "relacionada" aos glicocorticoides ao final do seguimento tiveram doses iniciais de prednisona significativamente maiores do que aqueles que não apresentaram lesão: 53,3 (DP 10,3) mg / dia vs. 28,3 (SD 24) mg / dia, p <0,05. Doses iniciais maiores que 30 mg / dia foram relacionadas a danos ao final do seguimento, independentemente dos níveis de atividade considerados, OR 2,05 (IC 95% 1,5 - 4,0). Doses cumulativas de prednisona maiores que 3000 mg no primeiro ano foram associadas a danos relacionados aos glicocorticoides no final do acompanhamento (p <0,05). Conclusões: Há um acúmulo de danos ao longo do tempo relacionados aos glicocorticóides. Essa relação é precoce, ou seja, as doses iniciais podem estar relacionadas ao acúmulo de danos em longo prazo, principalmente considerando os domínios relacionados aos glicocorticóides, independentemente do nível de atividade considerado.

The anti-osteoporotic effect of Moringa oleifera leaves extract on glucocorticoids-induced jawbone osteoporosis in Albino rats / Efeito anti-osteoporótico dos extratos de folhas de Moringa oleifera em osteoporose maxilar induzida por glicocorticóides em ratos albinos

Objective: Glucocorticoids induced osteoporosis and its related fragility fractures represent a costly human and socioeconomic load worldwide. All the current pharmacological therapies possess multiple adverse effects and high cost. Thus, the pesent study aimed to evaluate the bone healing ability of Moringa oleifera (MO) on glucocorticoids induced osteoporosis in the jawbone of Albino rats. Material and Methods: Osteoporosis was prompted by a daily intraperitoneal injection of 200 µg/ 100 g dexamethasone for 30 days. Next,the animals were randomly divided into 2 groups; osteoporotic and MO treated group. The treated group receivd a daily oral dose of 200mg/kg of MO. Rats from the MO group were sacrificed after 4 weeks from the beginning of treatment, and the same sacrifice date was used for the osteoporotic group. Bone regeneration was evaluated by dual energy x-ray absorptiometry (DEXA), real time polymerase chain reaction (RT-PCR), histopathological and histomorphometric examination. Results: After the sacrifice, the DEXA analysis revealed a significant upregulation in the BMD in the MO treated group (p <0.001). The RT-PCR test showed a significant decline in RANKL gene expression and a significant rise in OPG gene expression in the MO group (p < 0.001, p = 0.002, respectively). The histopathological examination of the MO group displayed a marked healing of the jawbone micro-anatomy. The histomorphometric analysis also showed that the bone area percentage increased significantly in the MO group (p <0.05). Conclusion: A cheap, easy to get, yet a powerful plant like MO leaves, can be cosidered an effective treatment for osteoporosis (AU).

Objetivos: A osteoporose induzida por glicocorticóides e suas fraturas por fragilidade relacionadas representam um custo humano caro e carga socioeconômica em todo o mundo. Todas as terapias farmacológicas atuais possuem múltiplos efeitos adversos e alto custo. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a capacidade de cicatrização óssea de Moringa oleifera (MO) em osteoporose induzida na mandíbula de ratos albinos. Material e Métodos: A osteoporose foi induzida por uma injeção intraperitoneal diária de 200 µg / 100 g de dexametasona por 30 dias. A seguir, os animais foram divididos aleatoriamente em 2 grupos; grupo tratado com osteoporose e MO. O grupo tratado recebeu uma diária dose oral de 200 mg / kg de MO. Os ratos do grupo MO foram eutanasiados após 4 semanas do início do tratamento, e a mesma data de eutanásia foi usada para o grupo osteoporótico. A regeneração óssea foi avaliada por espectrometria de raio-x de energia dupla (DEXA), reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR), análise histopatológica e histomorfométrica. Resultados: Após a eutanásia, a análise DEXA revelou uma regulação positiva significativa na DMO no grupo tratado com MO (p <0,001). O teste RT-PCR mostrou um declínio significativo na expressão do gene RANKL e um aumento significativo na expressão do gene OPG no grupo MO (p <0,001, p = 0,002, respectivamente). O exame histopatológico do grupo MO revelou uma cicatrização acentuada da microanatomia do maxilar. A análise histomorfométrica também mostrou aumento significativo na porcentagem de área óssea no grupo MO (p <0,05). Conclusão: A MO é uma planta barata, de fácil obtenção, e suas folhas ainda podem ser consideradas poderosas como tratamento eficaz para a osteoporose. (AU)

Quercetina Melhora o Perfil Lipídico e Apolipoproteico em Ratos Tratados com Glicocorticóides em Altas Doses / Quercetin Ameliorates Lipid and Apolipoprotein Profile in High-Dose Glucocorticoid Treated Rats

Resumo Fundamento Os glicocorticóides (GCs) são amplamente prescritos para o tratamento de numerosos distúrbios clínicos devido às suas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, e um dos efeitos indesejáveis mais comuns desses medicamentos é a dislipidemia. Objetivo Avaliar o efeito da quercetina, um flavonoide derivado de plantas, no perfil lipídico de ratos tratados com glicocorticóides em altas doses. Métodos Um total de 32 ratos Sprague-Dawley foram distribuídos aleatoriamente entre quatro grupos (8 ratos por grupo) e tratados por 6 semanas com uma das seguintes opções : (i) solução salina normal; (ii) 40 mg/kg de succinato sódico de metilprednisolona (MP); (iii) MP + 50 mg/kg de quercetina; (iv) MP + 150 mg/kg de quercetina. O MP foi injetado por via subcutânea e a quercetina foi administrada por gavagem oral 3 dias por semana. No final do estudo, o perfil lipídico dos animais foi medido através de kits enzimáticos. Os dados foram analisados e a significância estatística foi estabelecida em p <0,05. Resultados Os níveis séricos médios de colesterol total (CT), triglicerídeos (TG) e LDL aumentaram drasticamente em animais tratados com GC em comparação com o grupo controle. Ambas as doses de quercetina (50 e 150 mg/kg) melhoraram o CT (43% e 45%), LDL (56% e 56%) e TG (46% e 55%, respectivamente). A razão Apo B/A1 diminuiu mais de 20% após a ingestão de Anti-Inflamatory Agents. Conclusões Esses dados sugerem que a ingestão de quercetina Quercetin; induzida por glicocorticóides. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):102-108)

Abstract Background Glucocorticoids (GCs) are widely prescribed for the treatment of numerous clinical disorders due to their anti-inflammatory and immune-modulatory properties and one of the most common untoward effects of these drugs is dyslipidemia. Objective To evaluate the effect of quercetin, a plant-derived flavonoid, on the lipid profile of high-dose glucocorticoid treated rats. Methods A total of 32 Sprague-Dawley rats, were randomly distributed among four groups (8 rats per group) and treated for 6 weeks with one of the following: (i) normal saline; (ii) 40 mg/kg methylprednisolone sodium succinate (MP); (iii) MP + 50 mg/kg quercetin; (iv) MP + 150 mg/kg quercetin. MP was injected subcutaneously, and quercetin was administered by oral gavage 3 days a week. At the end of the study, the animals' lipid profile was measured by enzymatic kits. Data were analyzed and statistical significance was set at p<0.05. Results The mean serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and LDL levels were drastically increased in GC-treated animals compared with the control group. Both doses of quercetin (50 and 150 mg/kg) ameliorated TC (43% and 45%), LDL (56% and 56%) and TG (46% and 55% respectively). Apo B/A1 ratio decreased more than 20% following quercetin intake and the decline in TC/HDL, TG/HL, LDL/HDL ratios were significant. Conclusions These data suggest that quercetin intake with both doses of 50 and 150 mg/kg could be considered as a protective agent for glucocorticoid-induced dyslipidemia. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):102-108.)

Adrenal function evaluation in critically ill dogs with low doses of synthetic ACTH / Avaliação da função adrenal em cães portadores de doenças críticas com baixa dose de ACTH sintético

The hypothalamus-pituitary-adrenal axis function may be impaired in patients with critical illnesses, especially cases of sepsis, named critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI). This study examined the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in normal dogs (n = 10) and dogs with critical diseases (n = 16), through determinations of endogenous ACTH (adrenocorticotropic hormone), basal cortisol and cortisol after stimulation in low doses of synthetic ACTH (1.0µg/kg/IV). The stimulation test with ACTH dose tested was verified as effective for evaluation of adrenal function in healthy and sick dogs. Ill dogs differed from healthy dogs by presenting higher basal cortisol values. Eight sick dogs presented a decrease in endogenous ACTH, basal cortisol, or Δ-cortisol. No significant differences were found between the control groups and critically ill dogs for the values of endogenous ACTH, cortisol after stimulation or Δ-cortisol. We concluded that the stimulation test with low-dose ACTH was effective for evaluation of adrenal function, as well as the fact that a considerable portion of critically ill dogs studied here, especially with sepsis, had evidence of inadequate corticosteroid response to stress.(AU)

A função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal pode estar comprometida em pacientes com doenças críticas, em especial casos de sepse, sendo nomeada de Insuficiência Corticosteroide Relacionada à Doença Crítica (ICRDC). O presente trabalho analisou a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em cães normais (n=10) e cães portadores de doenças críticas (n=16), por meio de determinações de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) endógeno, de cortisol basal e de cortisol após estímulo com baixa dose de ACTH sintético (1,0µg/kg/IV). Constatou-se que o teste de estimulação com ACTH na dose testada se mostrou eficaz para avaliação da função adrenal em cães sadios e doentes. Os cães doentes diferiram dos sadios ao apresentar valores maiores de cortisol basal. Oito cães doentes apresentaram diminuição do ACTH endógeno, do cortisol basal ou do Δ-cortisol. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos Controle e Criticamente enfermos para os valores de ACTH endógeno, cortisol após estimulação ou Δ-cortisol. Concluiu-se que o teste de estimulação com baixa dose de ACTH mostrou-se eficaz para avaliação da função adrenal, assim como, uma parcela considerável da população de cães críticos aqui estudados, em especial com sepse, apresentaram evidências de resposta corticosteroide inadequada frente ao estresse.(AU)

Migración infrecuente de tuberculosis extrapulmonar primaria: reporte de caso / Infrequent migration of primary extrapulmonary tuberculosis: case report / Migração infreqüente de tuberculose extrapulmonar primária: relato de caso

Resumen: A nivel global, la tuberculosis de localización extrapulmonar representa el 18% de los casos de la enfermedad, teniendo como lugares más frecuentes de afectación la pleura (54%), ganglios (11,1%), sistema nervioso central (9%) y sistema osteoarticular (3,6%), entre otros. La manifestación clínica de la meningoencefalitis tuberculosa se presenta con fiebre, cefalea, vómitos, alteración de la conciencia, fotofobia, afectación de pares craneales, alteraciones audiovisuales, signos de irritación meníngea y focalización neurológica. La tuberculosis ostearticular es consecuencia de una diseminación hemática, linfática o, excepcionalmente, por inoculación directa. La clínica es insidiosa, con dolor, inflamación y disminución del rango articular, pudiendo presentar abscesos y cavidades supurativas. Sin embargo, existen otros síntomas de baja frecuencia de aparición, dificultando el diagnóstico adecuado. Se describe el caso clínico infrecuente de tuberculosis extrapulmonar, destacando la diseminación de Mycobacterium tuberculosis con foco en la articulación coxofemoral izquierda hacia meninges y cerebro, y el uso inapropiado del tratamiento con corticoesteroides en un paciente seronegativo para VIH.

Abstract: Extrapulmonary tuberculosis accounts for 18% of tuberculosis cases, with the pleura (54%), lymph nodes (11.1%), central nervous system (9%) and osteoarticular system (3.6%) as sites of involvement, among others. Clinical manifestations of tuberculous meningoencephalitis are fever, headache, vomiting, altered consciousness, photophobia, cranial nerve involvement, audiovisual alterations, signs of meningeal irritation and neurological focalization. Ostearticular tuberculosis is the result of hematic, lymphatic dissemination or, exceptionally, by direct inoculation. The clinic is insidious, with pain, inflammation and diminished joint range, and can present abscesses and suppurative cavities. However, there are other symptoms of low frequency of appearance, making the diagnosis difficult. For this reason, an infrequent clinical case of extrapulmonary tuberculosis is described, highlighting the spread of Mycobacterium tuberculosis with focus on the left coxofemoral joint to the meninges and brain, and the inappropriate use of adrenal cortex hormones therapy in a seronegative patient for HIV.

Resumo: A tuberculose extrapulmonar é responsável por 18% dos casos de tuberculose, com pleura (54%), linfonodos (11,1%), sistema nervoso central (9%) e sistema osteoarticular (3,6%) como locais de envolvimento. entre outros. A manifestação clínica da meningoencefalite tuberculosa é febre, dor de cabeça, vômitos, consciência alterada, fotofobia, comprometimento dos nervos cranianos, alteraçõesaudiovisuais, sinais de irritação meníngea e focalização neurológica. A tuberculose ostearticular é o resultado de disseminação hemática, hemática ou, excepcionalmente, por inoculaçãodireta. A clínica é insidiosa, comdor, inflamação e diminuição do leque de articulações, podendoapresentarabscessos e cavidades supurativas. No entanto, existemoutrossintomas de baixafrequência de aparecimento, dificultando o diagnóstico. Por esta razão, nósdescrevemosum caso clínico raro de tuberculoseextrapulmonar, com destaque para a disseminação de Mycobacterium tuberculosis com foco naarticulação do quadrilesquerdo para meninges e cérebro, e uso inadequado de corticoterapiaem paciente soronegativa HIV.

Epidemiological, clinical, and laboratory aspects in a case series of canine hyperadrenocorticism: 115 cases (2010-2014) / Aspectos epidemiológicos, clínicos e laboratoriais em uma série de cães com hiperadrenocorticismo: 115 casos (2010-2014)

Diseases' clinical-epidemiological characterization assists in directing the diagnosis. The objective of this study was to describe epidemiological, clinical and laboratorial aspects of a case series of canine hyperadrenocorticism (HAC). One-hundred fifteen records of dogs diagnosed by the low dose dexamethasone suppression test and/or ACTH stimulation test were evaluated. Of the cases, 81.3% were HAC ACTH-dependent and 18.7% HAC ACTH-independent. Females were more affected, representing 69.3% of the cases. The mean age was 10.3±2.5 years and 64.9% were gonadectomized. Most of the patients were small size dogs, weighting less than 10kg (73.9%). The most frequent breeds were: Poodle (27%), Dachshund (17.4%), and Yorkshire Terrier (10.4%). The most frequent clinical manifestations were polyphagia (86%), polydipsia (82.6%), polyuria (80%), abdominal enlargement (82.6%), thin skin (79.1%), muscular weakness (78.3%) and panting (74.8%). However, eventually unusual HAC-associated signs would be present in some dogs in a more important way compared with the classic disease´s clinical signs. The CBC showed neutrophilia (66%), eosinopenia (58.3%) and lymphopenia (42.6%) as main hematological abnormalities. The most common findings in serum biochemistry were increased alkaline phosphatase activity (81.74%), increased ALT activity (62.6%), hypercholesterolemia (66%) and hypertriglyceridemia (54.7%). Urinalysis revealed hyposthenuria in 14.9% and isostenuria in 13.5%; besides proteinuria in 50% of the cases. Abdominal ultrasound showed bilateral adrenal hyperplasia (92.2%) with adrenal asymmetry in 20.8% of the cases, in addition to hepatomegaly (80.9%), biliary sludge (67.8%) and hepatic hyperechogenicity (47.8%). It was concluded that small size gonadectomized female dogs, mainly Poodles and Dachshunds, presented higher frequency in the population studied, and that the main changes observed in clinical and complementary tests were polyphagia, polyuria, polydipsia, abdominal enlargement, adrenal hyperplasia, increased phosphatase alkaline and hyperlipidemia. These results corroborated to a better disease characterization at Brazil. This work concluded that the population studied resembles the profile describe in European and North American epidemiologic studies, and that the HAC dog´s clinical picture looks similar worldwide.(AU)

A caracterização clínica-epidemiológica de doenças auxilia no direcionamento do diagnóstico. O objetivo deste trabalho foi descrever aspectos epidemiológicos, clínicos e laboratoriais de uma série de casos de hiperadrenocorticismo (HAC) canino. Foram avaliados 115 prontuários de cães diagnosticados pelo teste de supressão por baixa dose de dexametasona e/ou teste de estimulação com ACTH. Os casos de HAC ACTH-dependentes representaram 81,3% da população, e 18,7% foram ACTH-independentes. As fêmeas foram mais acometidas, representando 69,3% dos casos. A média de idade foi 10,3 ± 2,5 anos e 64,9% eram gonadectomizados. A maioria dos cães foi de porte pequeno, de até 10 kg (73,9%). As raças mais frequentes foram Poodle (27%), Dachshund (17,4%) e Yorkshire (10,4%). As manifestações clínicas mais relatadas foram polifagia (86%), polidipsia (82,6%), poliúria (80%), abdome pendular (82,6%), atrofia cutânea (79,1%), fraqueza muscular (78,3%) e dispneia (74,8%). Entretanto, eventualmente sinais clínicos pouco associados ao HAC se manifestaram de forma mais importante que os sinais clássicos da doença. O hemograma revelou neutrofilia (66%), eosinopenia (58,3%) e linfopenia (42,6%) como principais alterações hematológicas. Na bioquímica sérica foi observado aumento de fosfatase alcalina (81,74% dos casos), aumento da atividade da ALT (62,6%), hipercolesterolemia (66%) e hipertrigliceridemia (54,7%). A urinálise revelou hipostenúria em 14,9% e isostenúria em 13,5%; além de proteinúria em 50% dos casos. A ecografia abdominal evidenciou hiperplasia bilateral de adrenal (92,2%) com assimetria de adrenais em 20,8% dos casos, além de hepatomegalia (80,9%), lama biliar (67,8%) e hiperecogenicidade hepática (47,8%). Concluiu-se que fêmeas castradas de pequeno porte, principalmente das raças Poodles e Dachshunds, apresentaram maior frequência na população estudada e que as principais alterações observadas clínicas e nos exames complementares foram polifagia, poliúria, polidipsia, aumento abdominal, hiperplasia da adrenal, aumento de fosfatase alcalina e hiperlipidemia. Estes resultados corroboram para melhor caracterização da doença no Brasil. Este estudo concluiu que a população estudada se assemelha ao perfil populacional de cães com HAC descrito em estudos Europeus e Norte Americanos de forma que o perfil dos casos ao redor do globo parece similar.(AU)

Existe associação entre o uso de glicocorticoides e a presença de fraturas? estudo comparativo em um hospital de trauma / Is there an association between glucocorticoid use and fractures? a comparative study in a trauma hospital

RESUMO Objetivo: Avaliar se houve associação entre a ocorrência de fratura após trauma físico e o uso de glicocorticoides nos 12 meses precedentes ao trauma, em crianças e adolescentes atendidos em uma emergência. Métodos: No período de abril a outubro de 2015 foi conduzido em uma emergência pediátrica um estudo tipo caso controle, em pacientes de 3 a 14 anos incompletos, vitimados por trauma físico, com e sem fratura. Os dados analisados foram obtidos pela consulta dos prontuários, pelo exame físico dos pacientes e por entrevista dos responsáveis, comparando-se uso de glicocorticoides nos últimos 12 meses, características demográficas, índice de massa corpórea, ingesta de leite, intensidade do trauma, prática de exercício físico e tabagismo passivo domiciliar nos dois grupos de pacientes. Resultados: Estudaram-se 104 pacientes com trauma físico, 50 com fratura e 54 sem fratura. O uso de glicocorticoides ocorreu em 15,4% dos pacientes estudados, sem diferença estatisticamente significante entre os dois grupos. A faixa etária de 10 a 14 anos incompletos, o trauma grave e a prática de exercício físico predominaram entre os pacientes com fratura. Conclusões: Este estudo não mostrou associação entre o uso prévio de glicocorticoides e a ocorrência de fraturas em crianças e adolescentes. A faixa etária de 10 a 14 anos incompletos, o trauma grave e a prática de exercício físico associaram-se com maior risco para fraturas.

ABSTRACT Objective: To assess the association between traumatic fractures and glucocorticoids taken 12 months prior to a trauma, in children and adolescents seen at an emergency room. Methods: A case-control study was conducted from April to October 2015, at a pediatric emergency hospital with patients aged 3- to 14 years-old, who had suffered physical trauma. Some of the patients had a fracture and some did not. The data analyzed were obtained from medical records, physical examination of the patients, and interview with the patients' caregivers. Glucocorticoid use in the past 12 months, demographic variables, body mass index, milk intake, trauma intensity, physical activity and smoking in the household were compared between the two patient groups. Results: A total of 104 patients with physical trauma were studied - 50 had a fracture and 54 did not. Of all the patients, 15.4% had previously used glucocorticoids, and there were no statistically significant differences between the groups. The age range of 10- to 14 years-old, severe trauma and physical activity were more prevalent among patients with a bone fracture. Conclusions: This study did not find an association between previous glucocorticoid use and the occurrence of fractures in children and adolescents. The age range of 10- to 14 years-old, severe trauma, and physical activity were associated with an increased risk for fractures.

Estudo da separação de glicocorticoides e aplicações em formulações farmacêuticas utilizando eletroforese capilar / Study of the separation of glucocorticoids and application in pharmaceutical formulations using capillary electrophoresis

Estudos envolvendo os glicocorticoides merecem destaque devido a serem hormônios responsáveis pela transferência de informações e instruções às células, desta forma regulando o metabolismo, desenvolvimento, crescimento, função imune e também auxiliam no controle das funções tanto reprodutivas quanto tecidual. Estes também são sintetizados e amplamente utilizados com finalidade terapêutica processos alérgicos, tratamento de doenças autoimunes, em transplantes no pré-operatório e/ou pós-operatório-, devido a sua eficiente ação como imunossupressores e anti-inflamatórios. Os dois primeiros capítulos deste trabalho exibem uma revisão da literatura com foco em considerações gerais sobre os glicocorticoides, metodologias empregadas na análise destes hormônios e fundamentos da eletroforese capilar. Na sequência, o quarto capitulo, mostra a otimização da separação de 17 glicocorticoides utilizando cromatografia eletrocinética micelar devido a alto grau hidrofóbico dos analitos. Para tal, a composição do eletrólito consistiu em 20mM de tetraborato de sódio (pH=9.3) e 30 mM de dodecil sulfato de sódio (como surfactante), e a interação soluto-micela e, portanto, retenção do soluto, foi manipulada com a adição (volume/volume) de solventes orgânicos na composição de até 20% acetonitrila (ACN), 20% etanol (EtOH) e 1% tetrahidrofurano (THF), a qual se baseia num modelo de desenho de misturas (totalizando dez diferentes eletrólitos), e através desta abordagem um ótimo de separação foi obtido (13,3% EtOH, 3,3% ACN e 0,17% THF). A melhor condição de separação foi testada qualitativamente numa amostra de urina de um voluntário que faz uso contínuo de prednisona como terapia corticoidal. As misturas de solventes estudadas neste trabalho afetam a solubilidade dos hormônios na fase aquosa e a estrutura micelar também sofre grande impacto,principalmente na camada de solvatação. O quarto capítulo busca racionalizar tais efeitos através da obtenção de descritores, e as informações contidas nos descritores hidrofóbicos e hidrofílicos são sempre relevantes e contribuem nas correlações encontradas. Obteve três grupos de comportamento distinto, onde a capacidade doadora e aceptora de prótons para a realização de ligações de hidrogênios foram as interações consideradas as mais relevantes para o comportamento observado da separação. E o capítulo final, apresenta possibilidades de aproveitamento no controle de qualidade na indústria farmacêutica, métodos baseados na injeção e tensão inversas foram propostos a fim de ganho de tempo de análise (máximo de 5 minutos), estes foram validados seguindo o protocolo preconizado pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) nos parâmetros: precisão, exatidão, seletividade, linearidade, limites de detecção e quantificação e robustez; e aplicados na quantificação de quatro (diferentes formulações comerciais contendo glicocorticoides (prednisona 20 mg, betametasona 4 mg, furoato de mometasona 200 mcg e dipropionato de beclometasona 200 mcg)

Studies involving glucocorticoids deserve to be highlighted because they are hormones responsible for the transfer of information and instructions to cells, thus regulating metabolism, development, growth, immune function and also assist in the control of both reproductive and tissue functions. These are also synthesized and widely used for therapeutic purposes - allergic processes, treatment of autoimmune diseases, in preoperative and/or postoperative transplants - due to their efficient action as immunosuppressants and anti-inflammatories. The first two chapters of this paper present a review of the literature focusing on general considerations about glucocorticoids, methodologies used in the analysis of these hormones and fundamentals of capillary electrophoresis. Subsequently, the fourth chapter shows the optimization of the separation of 17 glucocorticoids using micellar electrokinetic chromatography due to the high hydrophobic degree of the analytes. To this end, the electrolyte composition consisted of 20 mM sodium tetraborate (pH = 9.3) and 30 mM sodium dodecyl sulfate (as a surfactant), and the solute-micelle interaction and therefore solute retention was manipulated with organic solvent in the composition of up to 20% acetonitrile (ACN), 20% ethanol (EtOH) and 1% tetrahydrofuran (THF), which is based on a mixture design model (totaling ten different electrolytes), and through this approach an optimal separation was obtained (13.3% EtOH, 3.3% ACN and 0.17% THF). The best separation condition was qualitatively tested in a urine sample from a volunteer who makes continuous use of prednisone as corticosteroid therapy. The solvent mixtures studied in this work affect the solubility of the hormones in the aqueous phase and the micellar structure also has a great impact, especially on the solvation layer. The fourth chapter seeks to rationalize these effects by obtainingdescriptors, and the information contained in the hydrophobic and hydrophilic descriptors is always relevant and contributes to the correlations found. It obtained three groups of distinct behavior, where the donor and acceptor capacity of protons for the realization of hydrogen bonds were the interactions considered the most relevant for the observed behavior of the separation. And the final chapter presents possibilities of use in quality control in the pharmaceutical industry, methods based on injection and reverse voltage were proposed in order to gain analysis time (maximum of 5 minutes), these were validated following the protocol recommended by ANVISA (Brazilian National Agency of Sanitary Surveillance) in the parameters: precision, accuracy, selectivity, linearity, limits of detection and quantification and robustness; and applied in the quantification of four different commercial formulations containing glucocorticoids (prednisone 20 mg, betamethasone 4 mg, mometasone furoate 200 mcg and beclomethasone dipropionate 200 mcg)

Influence of dexamethasone and levamisole on macrophage recruitment, giant cell formation and blood parameters in the tropical fish Piaractus mesopotamicus / Influência da dexametasona e levamisol no recrutamento de macrófagos, formação de células gigantes e parâmetros hematológicos no peixe tropical Piaractus mesopotamicus

The aim of this study was to evaluate the effect of parenteral administration of dexamethasone and levamisole on the accumulation of macrophages and formation of giant cells in chronic inflammation by foreign body and blood parameters in pacu (Piaractus mesopotamicus). It was used 50 mg/kg of levamisole and 2.0 mg/kg of dexamethasone and the combination of both drugs. Coverslips were implanted under the skin. After 2, 7, and 15 days postimplantation (DPI), fish were anesthetized for removal of coverslips and the number of macrophages and giant cells were count. It was also collected blood from the caudal vessel to evaluate: red blood cell count, hematocrit, hemoglobin concentration, leukocytes count, thrombocytes count, MCV, and MCHC. We observed that dexamethasone affects negatively the formation of giant cells in the chronic inflammation for foreign body. Levamisole, despite being immunostimulatory in several species, showed limited action. However, it was enough to counteract the effect of dexamethasone; the association of the drugs did not interfere significantly in erythrocyte and leukocyte number in most of the treatments and times studied. In dexamethasone group there was a reduction in the number of erythrocytes and hemoglobin associated with increased mean corpuscular volume, suggesting slight macrocytic anemia. At 15 DPI, most groups showed the recovery of hematologic response. As in mammals, dexamethasone affects negatively the inflammatory response. Levamisole showed little effect by itself. However, in some parameters the association of both drugs causes similar response to control and naïve groups, showing the antagonistic effect of these drugs.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração parenteral de dexametasona e levamisol na acumulação de macrófagos e formação de células gigantes na inflamação crônica por corpo estranho e avaliação de parâmetros sanguíneos em pacu (Piaractus mesopotamicus). Utilizou-se 50 mg/kg de levamisol e 2,0 mg / kg de dexametasona e a combinação de ambos fármacos. As lamínulas foram implantadas sob a pele. Depois de 2, 7 e 15 dias pós-implantação (DPI), os peixes foram anestesiados para a remoção das lamínulas e contagem do número de macrófagos e células gigantes. Foi coletado sangue da veia caudal para realizar contagem de células vermelhas, leucócitos, trombócitos, concentração de hemoglobina, MCV e MCHC. Observou-se que a dexametasona afeta negativamente a formação de células gigantes na inflamação crónica por corpo estranho. O levamisol, apesar de ser considerado imunoestimulante em várias espécies, mostrou ação limitada. No entanto, foi suficiente para neutralizar o efeito da dexametasona; a associação das drogas não interferiu significativamente no número de eritrócitos e de leucócitos na maioria dos tratamentos e períodos estudados. No grupo da dexametasona, houve redução do número de eritrócitos e concentração de hemoglobina associado ao aumento do volume corpuscular médio sugerindo leve anemia macrocítica. Aos 15 DPI, a maioria dos grupos mostrou recuperação na resposta hematológica. Como em mamíferos, a dexametasona afeta negativamente a resposta inflamatória. O levamisol mostrou pouco efeito por si só. No entanto, em alguns parâmetros a associação das duas drogas provoca resposta similar ao grupo controle e naive, mostrando o efeito antagonista de estas drogas.

Doença óssea induzida pelos glicocorticoides: mecanismos e importância na prática pediátrica / Glucocorticoid-induced bone disease: mechanisms and importance in pediatric practice

RESUMO Objetivo: Descrever os mecanismos pelos quais os glicocorticoides provocam osteoporose, com risco consequente de fraturas, integrando esse conhecimento a uma possível mudança de conduta dos profissionais de saúde. Fontes de dados: Foi realizada pesquisa aprofundada nas bases de dados (SciELO, PubMed, Medline e Scopus), buscando consensos, artigos de revisão, incluindo revisões sistemáticas e meta-análises, publicados em inglês, entre 2000 e 2016. As palavras-chaves utilizadas na busca foram glicocorticoides, esteroides, fraturas, osteoporose, saúde óssea, crianças e adolescentes. Síntese dos dados: A revisão foi dividida em quatro tópicos principais: 1) introdução, com breve enfoque nas fraturas em pediatria; 2) osteoporose em crianças e adolescentes, destacando-a como causa silenciosa de fraturas; 3) glicocorticoides e doença óssea secundária, com a descrição dos mecanismos deletérios desse grupo de esteroides na estrutura óssea; 4) efeitos moleculares do excesso de glicocorticoides no osso, com o detalhamento dos mecanismos nocivos a nível molecular do tecido ósseo. Conclusões: Os glicocorticoides em excesso determinam doença óssea precoce, favorecendo a ocorrência de fraturas. Dessa forma, uma criança ou adolescente que requer corticoterapia, sobretudo crônica e sistêmica, mas também em ciclos repetidos com doses cumulativas altas, necessita de cuidados e orientações relacionados à saúde óssea logo ao início do tratamento. Por outro lado, aqueles com fratura, mesmo entrelaçada a um trauma, podem sinalizar fragilidade óssea subjacente e desconhecida, incluindo a secundária ao uso de glicocorticoides e à deficiência de vitamina D.

ABSTRACT Objective: To describe mechanisms by which glucocorticoids cause osteoporosis, with fracture risk, combining this learning with a possible professional behavior change. Data sources: A systematic search on SciELO, PubMed, Scopus, and Medline databases was carried out for consensus, review articles, including systematic reviews and meta-analysis, which were published in English, between 2000 and 2016. Keywords used on the search were the following: glucocorticoids, fractures, osteoporosis, bone health, vitamin D, children, and adolescents. Data synthesis: The review was divided into four topics: 1) introduction, with a brief focus on pediatric fractures; 2) osteoporosis in children and adolescents, highlighting it as a silent cause of fractures; 3) glucocorticoids and secondary bone disease, describing deleterious mechanisms of this steroids group on bone structure; 4) molecular effects of glucocorticoids excess on bone, with details about the harmful mechanisms on bone molecular level. Conclusions: Glucocorticoids excess determines early bone disease, favoring the occurrence of fractures. Thus, a child or an adolescent who uses glucocorticoids, especially systemically and chronically, but also repeats cycles at high cumulative doses of the medication, needs care and guidance related to bone health at the onset of treatment. On the other hand, the presence of fractures, even if related to trauma, can be a sign of underlying and unknown bone fragility, which may be secondary to the use of glucocorticoids and/or vitamin D deficiency.

Position statement of the Brazilian Academy of Rhinology on the use of antihistamines, antileukotrienes, and oral corticosteroids in the treatment of inflammatory sinonasal diseases / Posicionamento da Academia Brasileira de Rinologia sobre o uso de anti-histamínicos, antileucotrienos e corticosteroides orais no tratamento de doenças inflamatórias nasossinusais

Abstract Introduction: Inflammatory conditions of the nose and paranasal sinuses are very prevalent in the general population, resulting in marked loss of quality of life in affected patients, as well as significant work, leisure, and social activity losses. These patients require specific and specialized treatment. A wide range of oral medications are available. Objective: The present document is aimed to clarify, for professionals treating patients with inflammatory sinonasal diseases, both specialists and general practitioners, specific oral therapies in noninfectious nasal inflammatory conditions. Methods: The methodology used to create this article included the search for the key words: oral corticosteroids, antihistamines, antileukotrienes, rhinitis, rhinosinusitis in the MEDLINE and EMBASE databases in the last 5 years. Since no relevant article was found for the text on the subject of interest in the last 5 years, the search was extended for another 5 years, and so on, according to the authors’ needs. Results: Relevant literature was found regarding the use of antihistamines, antileukotrienes and oral corticosteroids in these conditions. The Brazilian Academy of Rhinology emphasizes, after extensive discussion by the collegiate, key points in the treatment with these drugs. Conclusion: There is support in the literature for the use of these drugs; however, final considerations about the role of each of them have been made.

Resumo Introdução: As afecções inflamatórias do nariz e dos seios paranasais são muito prevalentes na população geral, causam acentuada perda de qualidade de vida dos pacientes afetados, geram perdas significativas das atividades de trabalho, lazer e sociais. Esses pacientes necessitam de tratamento específico e especializado e uma ampla gama de medicações orais está disponível. Objetivo: O presente documento tem por objetivo esclarecer àqueles que tratam das doenças nasossinusais inflamatórias, tanto especialistas quanto generalistas, sobre as terapêuticas orais nas afecções inflamatórias nasais não infecciosas. Método: A metodologia usada para elaboração deste artigo incluiu a busca das palavras chave: corticosteroides orais, anti-histamínicos, antileucotrienos, rinite, rinossinusite nos bancos de dados Medline e Embase nos últimos 5 anos. Como não foi achado artigo relevante para o texto sobre o assunto de interesse nos últimos 5 anos, a busca foi estendida por mais 5 anos, e assim por diante, de acordo com a necessidade dos autores. Resultados: Literatura relevante foi encontrada com relação ao uso dos anti-histamínicos, antileucotrienos e corticosteroides orais nessas afecções. A Academia Brasileira de Rinologia ressalta, após amplo debate do colegiado, pontos-chave no tratamento com esses medicamentos. Conclusão: Há respaldo na literatura para o uso desses medicamentos, entretanto considerações finais acerca do papel de cada deles foram feitas.

Stress and Cognitive Reserve as independent factors of neuropsychological performance in healthy elderly / Estresse e Reserva Cognitiva como determinantes independentes para o desempenho neuropsicológico de idosos saudáveis

Abstract Exposure to high levels of cortisol and self-reported stress, as well as cognitive reserve, have been linked to Alzheimer’s disease pathology. However, there are no studies on the interaction of these variables. The present study aims to assess the associations of measures of cortisol, self-reported stress, and cognitive reserve with neuropsychological performance in healthy elderly people; besides, to test the interactions between these variables. Cross-sectional analyzes were conducted using data on stress, cognitive reserve and clinical conditions in 145 healthy elderly adults. A neuropsychological battery was used to assess executive functions, verbal memory and processing speed. Measurement of salivary cortisol at the circadian nadir was taken. A negative association between different stress measures and performance on tasks of memory, executive functions and processing speed was observed. Elderly people with higher cognitive reserve showed superior performance on all neuropsychological measures. No significant interaction between stress and cognitive reserve to neuropsychological performance was observed. These results indicate that older adults with high levels of stress and reduced cognitive reserve may be more susceptible to cognitive impairment.

Resumo A exposição a níveis elevados de cortisol e de estresse psicológico, assim como à reserva cognitiva, têm sido relacionadas a sintomas da Doença de Alzheimer. Contudo, não há estudos sobre a interação dessas variáveis. Objetivamos examinar as associações de medidas de cortisol e estresse psicológico e de reserva cognitiva com o desempenho neuropsicológico de idosos saudáveis, além de analisar a existência de interações entre essas variáveis. Análises transversais foram conduzidas usando dados sobre estresse, reserva cognitiva e condições clínicas em 145 idosos saudáveis. Usamos uma bateria neuropsicológica para medir as funções executivas, memória verbal e velocidade de processamento. Utilizamos uma medida de cortisol salivar para o nadir circadiano. Encontramos uma associação negativa entre diferentes medidas de estresse e o desempenho em tarefas de memória, funções executivas e velocidade de processamento. Idosos com elevada reserva cognitiva apresentaram um desempenho superior em todas as medidas neuropsicológicas. Não houve interação significativa entre estresse e Reserva Cognitiva para o desempenho neuropsicológico. Estes resultados sugerem que idosos com níveis elevados de estresse e reduzida reserva cognitiva podem ser mais suscetíveis ao comprometimento cognitivo.

Resposta endócrina à contenção física e isolamento em papagaios-verdadeiros / Endocrine response to physical restraint and isolation in blue-fronted parrots

O objetivo deste trabalho foi analisar a resposta dos papagaios-verdadeiros aos procedimentos de contenção e separação física por método não invasivo, como a dosagem das concentrações de metabólitos de glicocorticoides nas excretas. Para tanto, foram utilizadas 24 aves, 17 machos e sete fêmeas, inicialmente mantidas em viveiros amplos e adjacentes, separadas por sexo. Após captura e contenção de três minutos, 13 aves voltaram para os viveiros coletivos e 11 foram alojadas em gaiolas individuais no mesmo recinto dos viveiros, de modo a permitir que as aves isoladas mantivessem contato visual e auditivo com as demais. Para avaliar se os animais responderiam de maneira diferente quando fisicamente isolados ou em grupo, amostras de excretas foram coletadas sequencialmente em intervalos de três horas durante 24 horas para avaliação dos metabólitos de glicocorticoides por enzimaimunoensaio. Não houve efeito significativo de sexo (P=0,5850), tratamento (P=0,6805) e tempo (P=0,2293), e as concentrações de metabólitos de glicocorticoides mantiveram-se dentro da variação diurna esperada para esta espécie. Portanto, ambos os grupos responderam endocrinologicamente de forma semelhante e o estresse de captura e separação física não foi significativo para as aves.(AU)

The aim of this study was to evaluate the response of blue-fronted parrots to restraint procedures and separation by non-invasive methods such as measurement of glucocorticoid metabolites in droppings. For this, we utilized 24 birds, 17 males and 7 females, initially kept in large adjacent aviaries, separated by sex. After capture and 3 minutes of manual contention, by random, 13 birds returned to the aviary and 11 animals were housed in individual cages in the same facility of the aviaries allowing the maintenance of auditory and visual contact between them. In order to evaluate if the physically isolated birds isolated or in groups would react in different ways, all droppings samples were collected at 3-hours intervals during 24 hours to evaluation of excreted glucocorticoid metabolites by enzimeimmunoassay. There were no significant effects of sex (P=0.5850), treatment (P=0.6805) and time (P=0.2293) and the glucocorticoid metabolites concentrations were within the diurnal range expected for this specie. Therefore, the endocrine response of both groups was similar and stress of capture and physical separation was not significant for the birds.(AU)

Primary hypoadrenocorticism in a dog / Hipoadrenocorticismo primário em um cão / Hipoadrenocorticismo primario en un perro

This report describes the clinical and laboratorial findings as well as the therapeutic protocol performed in a three-year-old mongrel female intact dog, referred to the Veterinary Hospital of FAMEZ/UFMS. The animal had a previous history of recurrent gastrointestinal signs (such as lethargy, vomiting, loss of appetite, melena and abdominal pain), acute crisis episodes, bradycardia, hypotension, hypothermia and increase of capillary refill time, recognized as addisonian crisis due to primary hypoadrenocorticism. Laboratorial findings included anemia, eosinophilia, neutrophilia, lymphocytosis, sodium-potassium ratio of 14,02 mEq/L and prerenal azotemia. Based on that, it was confirmed the diagnosis of primary hypoadrenocorcitism. Thus, it was recommended supplementation therapy with mineralocorticoid (aldosterone) and glucocorticoid (cortisol) corresponding respectively, fludrocortisone acetate of 0.2 mg per kg of BW, by mouth, once daily and prednisone 0.2 mg per kg of BW, by mouth, twice daily until further recommendations. The prognostic was excellent, since the animal significantly improved body condition, andclinical signs disappeared after therapy which lead the sodium-potassium ratio to 35.11 mEq/L. Thus, the clinician must always suspect of primary hypoadrenocorticism in dogs with intermittent nonspecific signs that get better with support therapy. Presumably, hypoarenocorticism must be under diagnosed in veterinary medicine, reinforcing the need to require specific exams in patients that show this wax and wane feature of clinical signs.

O presente relato descreve os achados clínicos, laboratoriais e conduta terapêutica de um animal da espécie canina, fêmea, com três anos de idade, inteiro, sem raça definida, diagnosticado com hipoadrenocorticismo primário atendido no Hospital Veterinário da FAMEZ/UFMS. O animal apresentou histórico de recidivas de sinais gastrintestinais (letargia, vômitos, perda de apetite, melena e dor abdominal), crise adrenal aguda, bradicardia, hipotensão, hipotermia e aumento do tempo de preenchimento capilar. As alterações laboratoriais compreenderam linfocitose, anemia, eosinofilia, neutrofilia, densidade urinária < 1.030, relação sódio: potássio 14,02 mEq/L e azotemia pré-renal. Baseado nos achados clínicos-laboratoriais confirmou-se o hipoadrenocorticismo primário. Em seguida, foi instituído terapia de suplementação de mineralocorticoide (aldosterona) e glicocorticoide (cortisol), correspondendo respectivamente ao acetato de fludrocortisona na dose de 0,2 mg/kg por via oral uma vez ao dia e prednisona 0,2 mg/kg por via oral duas vezes por dia até novas recomendações. O prognóstico foi excelente para este caso, já que houve melhora significativa do animal, com o desaparecimento dos sinais clínicos e com nova relação sódio: potássio de 35,11 mEq/L. Assim, deve-se sempre suspeitar de hipoadrenocorticismo primário canino em pacientes com o curso de aparecimento e desaparecimento com sinais inespecíficos que melhorem com terapia de suporte. Presume-se que o hipoadrenocorticismo primário em cães seja subdiagnosticado na medicina veterinária, por isso a importância dos clínicos em suspeitar e solicitar exames específicos em pacientes que apresentam esse curso da doença.

El informe describe los hallazgos clínicos, de laboratorio y manejo terapéutico de un perro, hembra, con tres años de edad, entera, mestizo, con diagnóstico de hipoadrenocorticismo primario atendido en el Hospital Veterinario de la FAMEZ/UFMS. El animal tuvo un historial de signos gastrointestinales recurrentes (letargia, vómitos, pérdida de apetito, melena y dolor abdominal), crisis renal aguda, bradicardia, hipotensión, hipotermia y un aumento del tiempo de llenado capilar. Las alteraciones de laboratorio presentaron linfocitosis, anemia, eosinofilia, neutrofilia, densidad de la orina < 1,030, relación sodio: potasio 14,02 mEq/L y azotemia prerrenal. Con base en los hallazgos clínicos y de laboratorio, se confirmó el hipoadrenocorticismo primario. A continuación, se introdujo terapia con administración de mineralocorticoide (aldosterona) y glucocorticoide (cortisol), que correspondieron respectivamente al acetato de fludrocortisona a una dosis de 0,2mg/kg por vía oral una vez al día y prednisona 0,2 mg/kg por vía oral dos veces al día hasta nuevas recomendaciones. El pronóstico fue excelente para este caso, ya que hubo mejora significativa del animal, desapareciendo los signos clínicos y con una nueva relación sodio: potasio de 35,11 mEq/L. Por lo tanto, siempre se debe sospechar del hipoadrenocorticismo primario canino en pacientes con el curso de aparecimiento y desaparecimiento con signos inespecíficos que mejoran con terapia de soporte. Es posible que el hipoadrenocorticismo primario en perros sea diagnosticado en la medicina veterinaria, así la importancia de los clínicos en sospechar y solicitar exámenes específicos en pacientes que presentan ese curso de la enfermedad.

Avaliação de parâmetros do metabolismo ósseo e da saúde oral em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil / Development of a trisomy 21 test by analysis of fetal nucleic acids in maternal plasma by next-generation sequencing

A sobrevida dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) tem melhorado progressivamente nas últimas décadas. Sendo assim, novos aspectos devem ser considerados no acompanhamento destes pacientes, tais como comprometimento da massa óssea e doenças periodontais. Objetivos: 1- Avaliar parâmetros do metabolismo ósseo e saúde oral em pacientes com LESJ comparando com grupo controle saudável; 2 - Avaliar possíveis associações entre parâmetros do remodelamento ósseo e densidade mineral óssea com alterações orais, assim como com: dados demográficos, manifestações clínicas, índices de atividade e dano cumulativo da doença, terapias utilizadas e qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com diagnóstico de LESJ. Métodos: Foram avaliadas 24 adolescentes púberes do sexo feminino com diagnóstico de LESJ e 29 adolescentes púberes saudáveis do sexo feminino quanto aos dados demográficos, antropométricos, clínicos e hábitos de vida.. Nos pacientes também foram determinados os índices de atividade da doença, de dano cumulativo e de qualidade de vida e a terapêutica utilizada. A avaliação do metabolismo ósseo incluiu a medida dos níveis de osteoprotegerina sérica (OPG), soluble receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (sRANKL), propeptídeo N-terminal do prócolágeno tipo I (P1NP), telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I (CTX), 25-hidroxivitamina D, paratormônio (PTH) e densidade mineral óssea (DMO). Pacientes e controles foram submetidas à avaliação clínica oral, incluindo características clínicas, avaliação dentária e periodontal. Resultados: Pacientes com LESJ apresentaram Z-Score da coluna lombar (p < 0,001), fêmur total (p=0,027), colo do fêmur (p=0,015) e corpo total (p < 0,001) significantemente menores quando comparados aos controles saudáveis. Apresentaram também níveis significantemente mais baixos de P1NP (p=0,007), CTX (p < 0,001) e de PTH (p=0,009) quando comparados ao grupo controle. Foi encontrada...

The survival of Juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) patients has improved progressively. Thus, new aspects must be considered in the monitoring of these patients, such as impairment of bone mass and periodontal disease. Objective: 1- To assess bone mineral density, bone turnover parameters and oral health in patients with JSLE; 2- To evaluate possible associations between parameters of bone remodeling and bone mineral density with oral amendments, as well as demographic data, clinical manifestations, activity rates and cumulative damage, therapy and quality of life related to health in patients with JSLE. Methods: Twenty-four female adolescent JSLE patients were studied and compared to 29 female adolescent healthy controls regarding demographic, anthropometric and clinical data, and habits of life. In patients also were determined indices of quality of life, activity and cumulative damage of disease and therapy used. Evaluation parameters of bone metabolism included serum levels of osteoprotegerin (OPG), soluble receptor activator of nuclear factor KB ligand (sRANKL), propeptídeo N-terminal of type I collagen (P1NP), telopeptide of type I collagen (CTX), 25 hydroxyvitamin D, parathyroid hormone (PTH) and bone mineral density (BMD). Orofacial evaluation included clinical features, dental and periodontal assessment in patients and health controls. Results: Patients with JSLE presented lower Z-score in lumbar spine (p < 0.001), total femur (p=0.027), femoral neck (p=0.015) and total body (p < 0.001) when compared to healthy controls. They also presented lower levels of P1NP (p=0.007), CTX (p < 0.001), and PTH (p=0.009) when compared to the later group. It was found a negative correlation between the cumulative dose of glucocorticoids (GC) and the femoral neck Z-score (r= -0,491 p=0.024). Patients with Z- score <= -2 in total femur had significantly higher age at diagnosis compared to those with Z- score > -2 [14,5 years vs...

Fecal cortisol metabolites as indicators of stress in crab-eating-fox (Cerdocyoun thous) in captivity / Metabolitos fecais de cortisol como indicadores de estresse em cachorro-do-mato (Cerdocyoun thous) em cativeiro

Blood samples collection is a common method in biological research using domestic animals. However, most blood sampling techniques are complicated and highly invasive and may therefore not be appropriate for wildlife animals in research concerning stress. Thus, a non-invasive method to measure steroid hormones is critically needed. The first goal of this study was to determine how glucocorticoids concentrations are impacted by translocation and reproductive activity in crab-eating-fox (Cerdocyoun thous) in captivity. The physiological relevance of fecal glucocorticoid metabolites was further validated by demonstrating: (1) The translocation of a male to a females enclosure resulted in a 3.5-fold increase compared to baseline concentrations, (2) changes in adrenocortical activity, as reflected in concentrations of fecal cortisol metabolites during reproduction, gestation and lactation in females foxes, indicating that social interactions resulted in large increases of fecal glucocorticoids metabolites during the reproductive season. From these findings we conclude that fecal samples can be used for the non-invasive assessment of adrenocortical status in crab-eating-fox...

Coleta de sangue é um método comumente utilizado na pesquisa com animais domésticos. Entretanto, a técnica de coleta de sangue torna-se complicada e altamente invasiva em animais selvagens devido ao estresse, tornando-a inapropriada para pesquisa. Dessa maneira, métodos não invasivos utilizados na mensuração de hormonios tornam-se necessários. O principal objetivo deste estudo foi determinar como as concentrações de glucocorticoides atuam durante a translocação e a atividade reprodutiva de cachorro-do-mato (Cerdocyoun thous) em cativeiro. A relevância fisiológica da análise de metabolitos fecais de glucocorticoides pôde ser validada pela demonstração de que: (1) A translocação de machos para o recinto de fêmeas resultou em um aumento de 3.5 vezes comparado a concentrações basais; (2) mudanças na atividade adrenocortical, como reflexo das concentrações de metabolitos de cortisol fecal durante a reprodução, gestação e lactação em femeas de cachorro-do-mato (Cerdocyoun thous), indicaram que interações sociais resultaram em aumento de glucocorticoides fecais durante a época reprodutiva. Com estas constatações podemos concluir que amostras fecais podem ser usadas para acesso não invasivo da atividade adrenocortical em cachorro-do-mato (Cerdocyoun thous)...

Social defeat protocol and relevant biomarkers, implications for stress response physiology, drug abuse, mood disorders and individual stress vulnerability: a systematic review of the last decade / Protocolo de derrota social e biomarcadores relevantes, implicações para a fisiologia de resposta ao estresse, abuso de drogas, transtornos do humor e vulnerabilidade individual ao estresse: revisão sistemática de estudos na última década

Introduction: Social defeat (SD) in rats, which results from male intraspecific confrontations, is ethologically relevant and useful to understand stress effects on physiology and behavior. Methods: A systematic review of studies about biomarkers induced by the SD protocol and published from 2002 to 2013 was carried out in the electronic databases PubMed, Web of Knowledge and ScienceDirect. The search terms were: social defeat, rat, neurotrophins, neuroinflammatory markers, and transcriptional factors. Results: Classical and recently discovered biomarkers were found to be relevant in stress-induced states. Findings were summarized in accordance to the length of exposure to stress: single, repeated, intermittent and continuous SD. This review found that the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a distinct marker of stress adaptation. Along with glucocorticoids and catecholamines, BDNF seems to be important in understanding stress physiology. Conclusion: The SD model provides a relevant tool to study stress response features, development of addictive behaviors, clinic depression and anxiety, as well as individual differences in vulnerability and resilience to stress. .

Introdução: A derrota social (social defeat, SD) entre ratos, resultado da confrontação intraespecífica entre machos, é etologicamente relevante e útil para o entendimento dos efeitos do estresse na fisiologia e no comportamento. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática de estudos sobre biomarcadores induzidos pelo protocolo de SD publicados entre 2002 e 2013, usando as bases de dados PubMed, Web of Knowledge e ScienceDirect. Os termos usados na busca foram: derrota social, neurotrofinas, marcadores neuroinflamatórios e fatores de transcrição. Resultados: Biomarcadores clássicos ou recentemente descobertos mostraram-se relevantes nos estados induzidos pelo estresse. Os achados foram resumidos de acordo com o tempo de exposição ao estresse: SD única, repetida, intermitente ou contínua. O fator neurotrófico derivado do cérebro se mostrou um marcador específico de adaptação ao estresse. Assim como glicocorticóides e catecolaminas, o BDNF parece ser importante para o entendimento da fisiologia do estresse. Conclusão: O modelo de SD oferece uma ferramenta importante para estudar características da resposta ao estresse, desenvolvimento de comportamentos aditivos, depressão clínica e ansiedade, bem como diferenças individuais de vulnerabilidade e resiliência ao estresse. .

Relation between the level of self-mutilation and the concentration of fecal metabolites of glucocorticoids incaptive chimpanzees (Pan troglodytes) / Relação do grau de automutilação com as concentrações de metabólitos fecais de glicocorticoides em chimpanzés (Pan troglodytes)

The influence of stress in an environment, according with the behavioral and endocrine variables of primates, are increasingly being studied by a diversity of authors, and have shown that abnormal behaviors associated with increased glucocorticoids may be directly related with the impairment of their well-being. In this work were used 22 adult chimpanzees (Pan troglodytes), 11 males and 11 females, kept in captivity in three different institutions. All animals had their behavior registered by focal session using a 30 seconds sample interval, during six months, totaling 4,800 registries per each animal. During this period, fecal samples were collected 3 times a week for the extraction and measurement of the concentration of fecal metabolites of glucocorticoid by radioimmunoassay. Of the total observed, stereotypical behaviors represented 13,45±2.76%, and among them, self-mutilation represented 38.28±3.98 %. The animals were classified into three different scores, according with the percentage of body surface with alopecia due to self-mutilation. It was found a positive correlation of high intensity between the scores of alopecia due to the observed mutilation and the average concentrations of fecal metabolites of glucocorticoids. This result strongly suggests that this measurement of self-mutilation in a chimpanzee can be used as an important auxiliary tool to evaluate de conditions of adaptation of an animal in captivity, functioning as a direct indicator of the presence of chronic stress...

A influência do estresse de um ambiente nas variáveis endócrino-comportamentais de primatas vem sendo cada vez mais estudada por diversos autores, e mostram que comportamentos anormais associados a aumentos de glicocorticóides podem estar diretamente relacionados ao comprometimento do bem-estar. Neste trabalho foram utilizados 22 chimpanzés (Pan troglodytes) adultos, sendo 11 machos e 11 fêmeas mantidos em cativeiro de três instituições diferentes. Todos os animais tiveram seus comportamentos registrados pelo método de amostragem focal por intervalo de tempo, durante seis meses, totalizando 4800 registros para cada animal. Amostras fecais foram coletadas três vezes por semana, durante este período, para extração e dosagem de metabólitos fecais de glicocorticoides por radioimunoensaio. Os comportamentos estereotipados representaram 13,45+2,76% do total observado, sendo que dentre estes comportamentos a automutilação representou 38,28+3,98%. Os animais foram classificados em três graus diferentes, de acordo com o percentual da superfície corpórea com alopecia decorrente da automutilação. Foi encontrada uma correlação positiva de intensidade forte entre os graus de alopecia decorrentes de mutilação observados e as médias de concentrações de metabólitos fecais de glicocorticoides. Este resultado sugere fortemente que esta graduação de automutilação de um chimpanzé possa ser utilizada como uma ferramenta auxiliar importante nas avaliações das condições de adaptação do animal ao cativeiro, atuando como um indicador indireto da presença de estresse crônico...